Toxoplasma gondii является паразитом подцарства простейших, впервые описанным в 1909 г. Чарльзом Николь и Луи Мансо. T. gondii — внутриклеточный паразит, имеющий комплексный жизненный цикл, состоящий из 3-х стадий: а) тахизоиты - эта форма паразита атакует клетки и размножается внутри них во время острой стадии инфицирования; б) брадизоиты - присутствуют в тканевых цистах; в) спорозоиты - находятся в ооцистах, резистентных к неблагоприятным условиям среды; эти ооцисты экскретируются членами семейства Felidae (включая домашних и бродячих кошек), которые являются единственными окончательными хозяевами T. gondii.
Инкубационный период первичного токсоплазмоза составляет 5-23 дней. Главными и необходимыми органами-мишенями для тахизоитов являются центральная нервная система (ЦНС), сетчатка глаза, и сердце/скелетные мышцы. Симптомы, в случае их возникновения, у здоровых в остальных отношениях людей включают: лихорадку, незначительные грипоподобные симптомы, увеличенные головные и шейные лимфоузлы, боль в мышцах, пневмонию, и нарушения ЦНС. У иммунокомпетентных пациентов тканевые цисты остаются латентными на протяжении всей жизни. У иммуносупрессированных индивидов (пациентов с ВИЧ или лимфопролиферативными нарушениями, пациентов с пересаженными органами) протекание токсоплазмоза менее благоприятно и часто является причиной менингоэнцефалита. В этой группе пациентов токсоплазмоз является преимущественно результатом реактивации латентной инфекции T. gondii. Другой группой риска являются беременные женщины. Повреждения плода при токсоплазмозе могут быть тяжелыми, бывают случаи спонтанных абортов, мертворождения, и младенцев, рожденных с признаками токсоплазмоза. Классическая триада признаков, заставляющих подозревать наличие врожденного токсоплазмоза (ВТ), включает хориоретинит, внутричерепные кальцификации, и гидроцефалию. Хотя более тяжелые случаи ВТ регистрируются во время первого месяца жизни, тяжелое заболевание иногда выявляется лишь на втором и третьем месяцах. Зрительные дефекты являются наиболее обычными долговременными последствиями ВТ и могут значительно влиять на качество жизни врожденно инфицированных детей.
Женщины, инфицированные T. gondii до зачатия ребенка, за редкими исключениями, не передают инфекцию плоду. В то же время женщины, инфицированные T. gondii менее чем за 6 месяцев до зачатия или после него могут передавать инфекцию через плаценту к плоду. Общий риск передачи ВТ от матери с острой формой токсоплазмоза к плоду может доходить до 50-60% в нелеченных случаях. Частота вертикальной трансмиссии возрастает с гестационным возрастом. В противоположность этому, более тяжелые клинические признаки у инфицированных детей чаще всего наблюдаются в потомстве женщин, которые заразились в начале беременности.
Токсоплазмозом можно заразиться тремя основными путями: а) алиментарным - через употребление сырого или неправильно приготовленного инфицированного мяса; б) через проглатывание ооцист, которые кошки выделяют с фекалиями, и которые содержатся в кошачьем туалете или в почве; в) вертикальным - когда беременная женщина передает инфекцию плоду. Токсоплазмоз оставляет длительный иммунитет, за исключением случаев заражения более вирулентным штаммом T. gondii.
Согласно оценкам, более трети человечества поражена паразитом, но инфекция неравномерно распределена среди разных стран, составляя преимущественно 10-80%.
Частота ВТ на 10000 живорождений также значительно варьирует в разных странах. В США она оценивается в 1 случай на 10000 живорождений; во Франции - 2,9 случаев /10000 живорождений. В некоторых странах (Бразилия), выявлен высокий уровень (9/10000), в то же время в Великобритании - лишь 0,33-1/10000.
Инвазия паразита вызывает в ответ хорошо скоординированный клеточный, гуморальный и неспецифический иммунный ответ, целью которого является предупредить неконтролируемую пролиферацию тахизоитов. IgM рассматриваются как наиболее ранние иммуноглобулины при острой инфекции, поскольку они продуцируются во время первых нескольких недель после инфицирования, и через несколько месяцев не выявляются. Кинетика IgA подобна таковой IgM. IgG обычно можно выявить через 2-3 недели после IgM, его уровень достигает максимума через 2-3 месяца, а затем снижается, выходя на плато, что делает возможным его выявление длительное время.
Острый токсоплазмоз у иммунокомпетентных пациентов редко диагностируется путем прямого выявления паразита в жидкостях, тканях и выделениях организма; клинические симптомы токсоплазмоза также недостаточно специфичны. По этой причине наиболее распространенные методы диагностики основаны на выявлении антител, для чего используется значительное количество серологических методов (СФ тест, тесты непрямой иммунофлуоресценции, тесты агглютинации, например, иммуносорбционный агглютинационный тест (ISAGA), иммуноферментные тесты). Иммуноферментные тесты по обнаружению IgG и IgM чаще всего применяются в неспециализированных лабораториях, в то время как множество других серологических методов применяется квалифицированным персоналом специализированных лабораторий.
У иммуносупресированных пациентов синтез антител может быть угнетен. По этой причине серологические тесты не являются настолько же информативными, как у иммунокомпетентных людей. По данной причине у этих пациентов необходимо проводить выявление T. gondii прямыми методами путем ПЦР или выделения паразита.
Серологические методы преимущественно используются в следующих клинических ситуациях:
1) У беременных женщин - для определения серологического статуса до зачатия/в первом триместре беременности;
2) У беременных серонегативных женщин - для проведения систематического скрининга на возможный ВТ во время беременности;
3) У новорожденных и младенцев - для диагностики возможного ВТ ( определение уровня IgG в возрасте 12 месяцев является ’золотым стандартом’ для определенного и окончательного диагноза ВТ);
4) У доноров и реципиентов органов - для определения серологического статуса до трансплантации.
Доказано, что при ВТ ранняя диагностика и лечение являются эффективными. В тех странах, где беременным женщинам систематически предоставляется возможность серологического скрининга и пренатального лечения (Франция), большинство случаев ВТ не имеет явных клинических проявлений во время беременности или в неонатальный период. В Австрии почти все беременные женщины проходят серологический скрининг рано во время беременности и, в случае серонегативности, тестируются повторно во втором и третьем триместрах. Женщинам, инфицированным T. gondii, предоставляется лечение сразу после выявления болезни. Эти мероприятия помогли снизить частоту ВТ от 50-70 случаев/10000 живорождений до начала программы до 1 случая/10000 живорождений.
Необходимо акцентировать, что положительные значения теста на IgM не обязательно обозначают недавнюю инфекцию. IgM может персистировать на протяжении года после острой инфекции, и большинство положительных IgM результатов ( 60%) получено у беременных женщин с паст-инфекцией. По этой причине тестирование на IgM не должно проводиться отдельно - самая большая ценность положительных результатов теста на IgM состоит в том, что они поднимают вопрос относительно возможности недавней инфекции, вызывая этим необходимость подтверждающего тестирования, например, авидности IgG.
Высокоавидные антитела класса IgG появляются через как минимум 12–16 недель после инфицирования. По этой причине, присутствие высокоавидных антител в сыворотке во время первого триместра демонстрирует, что инфицирование произошло до беременности, и риск для плода является практически нулевым. Наличие низкоавидных IgG демонстрирует необходимость дальнейших тестов, поскольку особенностью инфекции T. gondii является персистенция низкоавидных антител у некоторых индивидов на протяжении многих месяцев и вплоть до года после первичной инфекции.
спрятать »