Вирус гепатита С (ВГС) принадлежит к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus. ВГС был открыт в 1989 р. Choo и соавт. при скрининге крови пациентов, больных вирусным гепатитом неизвестной этиологии [Choo et al., 1989]. Вирусная РНК кодирует полипротеин, содержащий около 3000 аминокислот, который после расщепления образует 3 структурных (сердцевинный белок C и 2 белка липопротеиновой оболочки E1 и E2), а также 7 неструктурных (NS) белков (p7, NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a, и NS5b).
Инкубационный период гепатита С составляет 14-180 (в среднем 45) дней. После этого периода иногда возникают симптомы, которые включают лихорадку, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе, боли в суставах, желтуху, однако у большинства (70-80%) людей болезнь протекает бессимптомно.
Около 20% инфицированных освобождаются от вируса спонтанно; у остальных развивается хроническая инфекция. ВГС является главной причиной хронического гепатита, который трансформируется в цирроз печени в 5-20% случаев на протяжении 20-30 лет.
ВГС распространяется преимущественно через контакт крови с кровью. По этой причине, в развитых странах вирус инфицирует преимущественно лиц-потребителей инъекционных наркотиков и реципиентов крови до введения регулярного скрининга на ВГС. В развивающихся странах многие случаи инфицирования имеют место в объектах здравоохранения вследствие несоблюдения правил гигиены при инъекциях и разнообразных хирургических операциях, таких, как обрезание или татуировка. Из других путей распространения наиболее важными являются половой и вертикальный, от матери к плоду. Риск распространения половым путем считается незначительным. Передача вируса от ВГС-инфицированной матери к плоду является возможной, такая вероятность не превышает нескольких процентов.
ВГС разделяют на 6 основных генотипов, которые, в свою очередь, делятся на несколько субтипов (обозначаются буквами a-l). Аминокислотные последовательности основных генотипов ВГС отличаются одна от другой приблизительно на 30%. Генотипы 1, 2, и 3 распространены во всем мире, в то время как распространение других генотипов является значительно более ограниченным. Иммунитет после перенесенной ВГС инфекции не обеспечивает надежной защиты против повторного заражения.
Процент носительства ВГС по миру в целом составляет около 3%. Самые высокие уровни инфицированности зафиксированы в Египте (10–20%). Процент носителей ВГС значительно варьирует; например, в разных европейских странах он составляет 0,1% - 4%.
Адаптивные иммунные реакции при острой ВГС инфекции являются обычно отложенными. Вирусная РНК может быть обнаружена через 1-3 недели, но ни ВГС-специфических Т-клеток, ни ВГС-специфических антител не удается определить на протяжении 1-2 мес. c момента инфицирования. У большинства пациентов титр IgG антител во время острой фазы является относительно низким по сравнению с другими вирусными заболеваниям, постепенно возрастая во время перехода к хронической фазе. У пациентов, которые выздоровели, уровни IgG являются низкими и часто находятся ниже порога детекции.
IgM реакция при острой ВГС инфекции также не соответствует классическому образцу, когда IgМ ответ предшествует ответу IgG. Во-первых, было показано, что ВГС-специфический IgМ чаще определяется у хронических пациентов, чем у острых (80% и 50% соответственно); кроме того, титры IgМ при хронических инфекциях более высокие. Во-вторых, ВГС-специфические IgM и IgG определяются при острых инфекциях почти одновременно. У индивидов, вылечившихся от гепатита С, IgM антитела отсутствуют.
Значительное количество диагностически важных антигенных эпитопов было определено в белках С, E2, NS3, NS4A/B, и NS5; E1, NS2, и NS5B являются менее иммуногенными. В одном исследовании на хронических больных ВГС были получены следующие данные относительно преобладания антител к разным белкам вируса: E2-98%, С-97%, NS3-88%, NS5A-68%, и NS4-48% [Chen et al., 1999]. Подобные данные были получены и другими исследователями [Nakatsuji et al., 1992; Kuo et al., 1989; Sällberg et al., 1992; Lok et al., 1993; Chen et al., 1999]. Самыми высокими титры антител были к коровому белку, в то время как титры к другим белкам были значительно ниже.
Гуморальный ответ против разных белков ВГС регулируется во времени. Анти-С антитела образуются относительно рано после инфицирования, в то время как значительные уровни анти-E2 и анти-NS антител наблюдаются лишь в хронической стадии. В то же время у выздоравливающих пациентов антикоровые антитела персистируют дольше, чем антитела против неструктурных белков, которые часто уже отсутствуют на этой стадии.
Гепатит С диагностируется преимущественно путем определения вирусной РНК или ВГС-специфических антител в крови. Тестирование на гепатит С включает первичный скрининг, подтверждающее тестирование, генотипирование, определение уровня фиброза, определение прогностических маркеров, и мониторинг лечения. Серологическое тестирование является полезным в следующих основных ситуациях:
• Для скрининга групп риска: лиц-потребителей инъекционных наркотиков; реципиентов крови или органов до введения систематического скрининга на ВГС; беременных женщин или детей, рожденных от инфицированных матерей; лиц, инфицированных ВИЧ; пациентов с симптомами заболеваний печени; регулярных половых партнеров лиц с ВГС инфекцией - по уровню IgG.
• Для определения прогностических маркеров - по уровню IgM.
• Для мониторинга лечения- по уровню IgM [Unitaid, 2015].
Преимущественным методом скрининга является ИФА третьего поколения, использующий в качестве антигенов рекомбинантные белки, содержащие эпитопы С, NS3, NS4, и NS5A. Специфичность и чувствительность современных ІФА тестов превышает 99%. Ложно-отрицательные результаты наиболее вероятны при ВГС-ВИЧ коинфекции; по этой причине, у иммуносупрессированных лиц может рассматриваться как альтернативный метод скрининга тестирование по уровню РНК. Ложно-положительные результаты возможны у пациентов с успешно вылеченной инфекцией. По этой причине все лица с положительными результатами при скрининге должны пройти подтверждающий ВГС тест для определения, является ли положительный серологический результат следствием именно активной инфекции.
Поскольку высокие уровни ВГС-специфической РНК в сыворотке коррелируют с уровнем антител класса IgM, уровень IgM является маркером активной виремии. Вследствие этого, была обнаружена достоверная взаимосвязь между стабильным ответом на лечение и более низкими уровнями виремии до терапии, уровень IgM до лечения может использоваться как ценный прогностический маркер, минимизируя потребность в РНК тестах на ВГС. В другом исследовании было показано, что в группе пациентов, вылечившихся от ВГС инфекции, IgM отсутствовал на 6-й месяц после прекращения терапии; в то же время, в группе, в которой лечение не дало результатов, титры IgM были высокими. Следовательно, эти данные демонстрируют возможное использование IgM ИФА также и для мониторинга успеха лечения.
спрятать »